2月1日，藥學(xué)院劉天罡與人民醫(yī)院李艷、王高華、劉忠純聯(lián)合團隊在Cell Host&Microbe（IF=21.023）上發(fā)表論文，揭示了男性抑郁癥患者中腸道菌與抑郁發(fā)病機制之間的一種聯(lián)系，顯示了針對特定類型患者以腸道中睪酮降解菌為靶點的潛在治療方向。

論文題為“3β-Hydroxysteroid dehydrogenase expressed by gut microbes degrades testosterone and is linked to depression in males”（《男性中腸道菌通過表達3β-類固醇脫氫酶降解睪酮并導(dǎo)致抑郁》）。武漢大學(xué)人民醫(yī)院博士研究生李迪、中科院深圳先進技術(shù)研究院副研究員劉然、武漢大學(xué)人民醫(yī)院博士汪明、彭銳為共同第一作者。

睪酮是一種神經(jīng)類固醇激素，它的降低是男性抑郁癥的病因之一。正常情況下，睪酮被肝臟代謝并通過膽汁排入腸道后再次被重吸收入血，形成肝腸循環(huán)。人體腸道中的微生物具有豐富的功能，學(xué)者們也因此把它們稱之為身體“器官”之一。睪酮的肝腸循環(huán)過程是否能被腸道菌群影響呢？

聯(lián)合團隊發(fā)現(xiàn)部分男性抑郁患者糞便菌群對睪酮具有很強的降解能力。他們利用睪酮作為唯一碳源從抑郁患者的腸道中分離出了一株睪酮降解菌，并通過動物實驗在大鼠中證明了腸道中睪酮降解菌的存在能引起血清和腦組織睪酮的降低，并導(dǎo)致大鼠抑郁樣行為。

作者在該菌基因組中發(fā)現(xiàn)了發(fā)揮睪酮降解作用的3β-HSD酶基因，并利用該基因構(gòu)建出了能夠降解睪酮的基因工程大腸桿菌。將這種能表達3β-HSD酶的大腸桿菌灌胃給大鼠后，能使大鼠血清和腦組織睪酮降低，并出現(xiàn)抑郁樣行為。該結(jié)果說明，腸道中任何能表達3β-HSD或其同工酶的細菌都有導(dǎo)致抑郁的可能性。

該工作闡述了在部分男性抑郁癥患者中腸道菌與抑郁發(fā)病機制之間的一種聯(lián)系，顯示了針對這類型患者，可以以腸道中睪酮降解菌為靶點的潛在治療方向。這有利于特定類型的抑郁癥的對因治療，以期望降低居高不下的復(fù)發(fā)率。事實上，除了抑郁癥以外，睪酮不足還會使男性出現(xiàn)性欲低下，力量下降，記憶力減退，易患骨質(zhì)疏松癥和心血管疾病等不良后果。因此，腸道睪酮降解菌的發(fā)現(xiàn)具有潛在的更廣泛的臨床意義。

據(jù)悉，該工作得到了該工作得到了國家重點研發(fā)計劃（2018YFA0900400,2018YFC1314600）、萬人計劃領(lǐng)軍人才、國家自然科學(xué)基金（No.81571325,No.81401117），武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)促進計劃（No.TFLC2018001），深圳合成生物學(xué)研究所科學(xué)研究計劃（HSY89901038）的資助。

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