在楊堅代周建隋伐陳的過程中，高颎一直都是他團隊之中一個核心的人物，被楊堅視為開國功臣。高颎本是獨孤皇后父親的幕僚，所以兩家人來往比較密切。當(dāng)時，楊堅知道高颎的才華，于是就想把他招入麾下。高颎知道后欣然同意，進入丞相府擔(dān)任楊堅的司錄，楊堅很看重他，待他猶如心腹。

從楊堅建立隋朝到位極人臣，高颎輔佐了楊堅將近二十年，可以說，他為隋朝的政治、經(jīng)濟、文化都做出了杰出的貢獻。但是不曾想，因為一念之差得罪了獨孤皇后，結(jié)束了他輝煌的一生。

在一開始楊堅就立了自己的長子楊勇為太子，但是漸漸地楊勇就不得圣心，為人處世、生活作風(fēng)都不是一個太子的風(fēng)度，于是楊堅私底下就動了廢楊勇立楊廣的想法。要想廢太子就必須得到大臣的同意，特別是首輔高颎，一次楊堅就試探的問高颎說，“晉王妃有神靈附身，說晉王必有天下。你說怎么辦?” 高颎以長幼尊卑有別，直言不可廢太子，楊堅因此按下不提。

獨孤皇后也想扶持楊廣，所以對高颎阻止廢太子之事十分惱怒，她就想設(shè)計除去高颎。于是她想起一件事，當(dāng)時高颎的夫人去世時，楊堅曾經(jīng)想給他續(xù)弦。但是被高颎以年老為由拒絕了，但是到現(xiàn)在，高颎的小老婆卻給他生了一個兒子，楊堅本來還替高颎高興來著，獨孤皇后卻對他說，高颎當(dāng)初拒絕陛下為他娶妻，實則心想著的是自己的愛妾，還說什么年老不想娶妻，他這是欺瞞陛下。高颎因此失去了楊堅的信任，被漸漸疏遠。

漸漸地楊廣也容不下他了，被楊堅以與企圖造反的王世積來往為由，罷黜了高颎的官職，貶為平民。本以為可以就此平安度日，但是老天不開眼，楊廣繼位后，重新給高颎安排的官職，但是高颎直言不諱，多次上奏直諫阻止楊廣的奢侈靡費，因此惹楊廣不喜。后來高颎被人告狀，被楊廣以“誹謗朝政”為由殺了?？蓱z高颎為隋朝做了那么多事情，一朝獲罪起因竟然是儲位之爭站錯隊，冤矣!連李世民都說：“高颎有經(jīng)國大才，為隋文帝贊成霸業(yè)，知國政者一十馀載，天下賴以康寧。文帝唯婦言是聽，特令擯斥，及為煬帝所殺，刑政由是衰壞。

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